衰老及延缓衰老是当今生命科学前沿研究的热点课题，寻找延缓衰老的方法对改善老年人的身体机能、提高其生存质量及延长健康寿命意义重大。聚焦衰老干预研究，即通过研究人体基本衰老过程，把衰老作为一个整体器官机能衰退或者通过"治未病"来延迟、预防或减缓老年疾病的发生和发展具有重要的现实意义。药物干预在延缓衰老中的作用和地位不可替代，但其在延缓衰老的效果判定标准、干预衰老途径及方法等方面仍有不同意见，争议较多。

近日，中华医学会老年医学分会召集延缓衰老药物干预研究领域相关专家进行学术研讨，全面梳理和总结了目前延缓衰老热点药物的作用机制、临床前和临床证据及进展，主要涉及一类药物、二类药物、干细胞治疗以及中医中药等，探讨选定的药物实施临床测试及应用的可能性和干预策略，形成《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》(简称《共识》)，以促进延缓衰老药物干预研究向临床转化，同时为提高中老年保健和医疗水平提供帮助。

值得关注的是NMN、NR和亚精胺均被写入《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》，共识指出NMN、NR和亚精胺均是天然产物，安全耐受性好。

NAD+补充剂：NAD+是一种辅酶，参与氧化还原反应并转化为还原型辅酶Ⅰ(NADH)。涉及NAD−氧化还原反应的细胞代谢过程包括糖酵解、三羧酸循环以及⁻3⁻脂肪酸氧化等。在哺乳动物中，体内NAD+的水平会随增龄而降低，sirtuins的活性也随之降低。NAD+补充剂可提高小鼠体内NAD+水平并延长其健康寿命。因细胞无法直接吸收NAD+,所以直接补充NAD+是无效的。研究人员利用NAD+合成途径，通过补充NAD+前体来增加体内NAD+水平。有研究已证实烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)在无脊椎动物和小鼠模型中具有延缓衰老的作用。

NR和NMN均是天然产物，人体研究安全性好。两者在生物利用度与稳定性方面有一定差异，但哪种更有效仍无定论。目前，NR已经完成了几项小规模的临床试验。研究表明，老年男性服用3周NR可降低体内炎症因子水平。然而，膳食NR补充剂在肥胖和胰岛素抵抗的男性中未发现新陈代谢方面的改善。此外,口服NR可增强心力衰竭患者外周血单核细胞线粒体呼吸并降低促炎性细胞因子基因表达，还可以用于改善中老年人高血压和主动脉僵硬度，维护心血管健康。

动物模型研究表明，NMN可改善衰老相关疾病，如糖尿病、心力衰竭和阿尔茨海默病等。6周的NMN补充增加中青年业余跑步者在运动训练中的有氧能力。Yoshino等的研究显示,10周NMN补充增加了超重或肥胖的糖尿病前期女性的肌肉胰岛素敏感性。补充NMN在防止老年人失能和改善疲劳方面具有潜力。亟待大规模的临床研究确定NR或NMN在人类中是否具有有益作用，NAD+补充剂是已上市的天然产品，阐明其对延缓衰老的作用非常重要。

建议与推荐：NR和NMN均是天然产物，安全性好，可缓解因衰老导致的部分退行性疾病。

亚精胺：亚精胺是一种天然存在的多胺，在控制基因表达、凋亡和自噬、细胞生长和增殖方面发挥关键作用，人体亚精胺水平随增龄而下降。亚精胺的膳食来源有很多，包括葡萄柚、豆制品、豆类、玉米、全谷物、豌豆、青椒、西兰花、橙子、绿茶、米糠和新鲜青椒。在香菇、小麦胚芽、花椰菜、西兰花和各种成熟的奶酪和榴莲中也能找到。研究显示，增加富含亚精胺食物的摄取可降低与心血管疾病和癌症相关的总死亡率。此外，亚精胺治疗显著减轻慢性肾脏病(CKD)大鼠和人动脉环离体钙化及主动脉钙化。研究表明，为期6周的亚精胺治疗可改善人体B细胞功能。由于亚精胺可以逆转在衰老和骨关节炎软骨中观察到的多胺合成和自噬减少的现象，也是预防骨关节炎有前途的药物。

亚精胺可用于治疗与年龄相关的记忆力下降，补充亚精胺已被证明可以防止老年动物模型中的神经变性和认知能力下降。有研究表明，在60~80岁的老年参与者中补充富含亚精胺的植物提取物(1.2m g/d)，有较高的安全性及耐受性，且对记忆力有积极影响(Ⅲa期试验)。此外，一项在德国学术临床研究中心进行的Ⅱb期试验，使用富含亚精胺的膳食补充剂(0.9 mg/d)，结果显示，主观认知能力下降的受试者长期补充亚精胺并未改变记忆和生物标志物，对言语记忆和炎症的可能影响需要在以后的更高剂量研究中得到验证。

建议与推荐：动物实验中补充亚精胺改善健康和延长寿命的证据较多，人类流行病学结果也显示膳食亚精胺的相关益处。目前数据表明，亚精胺在心血管保护、神经调节及保护、改善代谢疾病等方面有治疗潜力，且安全耐受性良好。

文章链接：

刘幼硕,詹俊鲲,王建业,等. 延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)[J].中华老年医学杂志,2024,43(02)：148-161.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2024.02.002